【亮點】：
由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科沈璐教授和焦斌教授共同通訊在《NPJ Parkinsons Disease》（IF=6.7）上發(fā)表了對中國人群路易體癡呆（DLB）的遺傳風(fēng)險和血漿生物標志物的研究。

1、基于超靈敏單分子免疫檢測技術(shù)；
2、與健康對照組相比，DLB患者的血漿GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平顯著升高；
3、APOE ε4等位基因會顯著增加DLB風(fēng)險；
4、血漿GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平結(jié)合PRS的診斷模型，診斷DLB的AUC為0.927；
5、血漿p-tau217、GFAP是DLB早期篩查診斷的潛在生物標志物，血漿NfL水平可用于監(jiān)測DLB疾病的進展。

【摘要】：
目前缺少對東亞人群路易體癡呆（DLB）的遺傳學(xué)調(diào)查及其與血漿生物標志物關(guān)聯(lián)的研究。我們的研究旨在確定DLB相關(guān)致病變異，并評估血漿生物標志物在中國DLB患者中的診斷性能。該隊列包括151名DLB患者和2010名對照者，他們都接受了全基因組測序。在一個亞組中檢測了參與者血漿膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、α-突觸核蛋白（α-Syn）、神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NfL）和磷酸化tau217（p-tau217）的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，APOE ε4等位基因會顯著增加DLB風(fēng)險（p=1.84E-11），并首次發(fā)現(xiàn)USP13基因的罕見錯義變異與DLB風(fēng)險有提示性關(guān)聯(lián)（p=1.31E-5）。與對照組相比，DLB患者的血漿GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平更高（p<0.001）；血漿GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平結(jié)合多基因風(fēng)險評分（PRS），診斷DLB的AUC為0.927。此外，還觀察到DLB的PRS與發(fā)病年齡、累積發(fā)病率以及血漿GFAP水平之間存在顯著關(guān)聯(lián)。總之，這是第一項同時涉及DLB遺傳學(xué)和血漿生物標志物的研究，凸顯了PRS和血漿生物標志物檢測對DLB的鑒別能力。